Μια νέα μέθοδος υπόσχεται να αλλάξει τα δεδομένα στην ανοσοθεραπεία καθιστώντας τη πιο αποτελεσματική, κλιμακώσιμη και οικονομικά προσιτή. Η καινοτόμος μέθοδος που ανέπτυξαν ερευνητές στην Κίνα, διευκολύνει τη γενετική τροποποίηση φυσικών φονικών κυττάρων (NK), ανοίγοντας τον δρόμο για ευρύτερη χρήση τους στις αντικαρκινικές θεραπείες.
Στο ανοσοποιητικό σύστημα, τα κύτταρα NK παρέχουν ταχεία, πρώιμη προστασία έναντι ιών και καρκίνου, μεταξύ άλλων. Τα πλεονεκτήματα αυτά έχουν αναδείξει τα κύτταρα NK σε βασικό εργαλείο της ανοσοθεραπείας. Ένα παράδειγμα είναι η θεραπεία CAR-NK (chimeric antigen receptor), όπου οι ερευνητές εξοπλίζουν ένα κύτταρο NK με έναν εργαστηριακά κατασκευασμένο υποδοχέα (CAR), ώστε να μπορεί να αναγνωρίζει ένα συγκεκριμένο αντιγόνο σε ένα καρκινικό κύτταρο και να του επιτίθεται.
Πολλές από τις τρέχουσες προσεγγίσεις CAR-NK βασίζονται σε ώριμα κύτταρα NK που λαμβάνονται από ανθρώπινες πηγές, όπως το περιφερικό αίμα ή το αίμα ομφάλιου λώρου. Αυτή η μέθοδος είναι δύσκολο να κλιμακωθεί, επειδή τα κύτταρα διαφέρουν σημαντικά από δότη σε δότη, είναι δυσκολότερο να τροποποιηθούν αποτελεσματικά, απαιτούν δαπανηρό χειρισμό και συχνά περιλαμβάνουν χρονοβόρες διαδικασίες.
Νέα στρατηγική με χρήση βλαστικών και προγονικών κυττάρων
Η ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον καθηγητή Τζινιόνγκ Γιάνγκ από το Ινστιτούτο Ζωολογίας της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών, παρουσίασε μια μέθοδο παραγωγής επαγόμενων (δηλαδή εργαστηριακά παραγόμενων) NK (iNK) κυττάρων και CAR-τροποποιημένων iNK (CAR-iNK) κυττάρων, χρησιμοποιώντας αιμοποιητικά βλαστικά και προγονικά κύτταρα CD34+ (HSPCs) που συλλέγονται από αίμα ομφάλιου λώρου. Οι προηγούμενες προσπάθειες παραγωγής κυττάρων NK από CD34+ κύτταρα αίματος ομφάλιου λώρου ήταν αναποτελεσματικές και οδηγούσαν σε λειτουργικά ανώριμα κύτταρα. Για να ξεπεράσουν αυτά τα εμπόδια, οι ερευνητές μετατόπισαν τη γενετική μηχανική στο προηγούμενο στάδιο CD34+ HSPC, συνδυάζοντας τη μεταγωγή CAR, την αποτελεσματική επέκταση των προγονικών κυττάρων και τη δέσμευση της ΝΚ-σειράς.
Η νέα μέθοδος περιλαμβάνει τρία στάδια: γρήγορο πολλαπλασιασμό των CD34+ κυττάρων, διαφοροποίησή τους σε κύτταρα NK και ωρίμανση σε πλήρως λειτουργικά ανοσοκύτταρα. Με αυτόν τον τρόπο παράγονται μεγάλες ποσότητες υψηλής καθαρότητας NK ή CAR-NK κυττάρων. Θεωρητικά, μόλις το ένα πέμπτο μιας τυπικής μονάδας αίματος ομφάλιου λώρου θα μπορούσε να παράγει αρκετά κύτταρα για να καλύψει χιλιάδες—ή ακόμη και δεκάδες χιλιάδες—θεραπευτικές δόσεις.
Τι έδειξαν οι δοκιμές σε μοντέλα καρκίνου
Η ομάδα επιβεβαίωσε ότι τόσο τα κύτταρα iNK όσο και τα κύτταρα CAR-iNK εμφάνισαν ισχυρή αντικαρκινική δράση. Σε μοντέλα ποντικών με ξενομόσχευμα από ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, τα κύτταρα CD19 CAR-iNK κατέστειλαν την ανάπτυξη του όγκου και παρέτειναν την επιβίωση των ζώων. Όπως σημείωσε η ομάδα, η νέα μέθοδος όχι μόνο αύξησε την επαγωγική απόδοση των κυττάρων iNK και CAR-iNK, αλλά μείωσε επίσης σημαντικά το κόστος της μηχανικής CAR.
Η μελέτη δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο επιστημονικό περιοδικό NatureBiomedicalEngineering.
ΠΗΓΗ: Scitechdaily
